El Libro de la Ciencia, Vol. 1, Cap. Indef. De las armas "mimeticas" contra el VIH...

Cuando una celula huesped se infecta con VIH, el virus mete su propio material genetico en ella. Esta celula entonces se replica, lee el RNA viral y lo usa como referencia para producir mas proteina viral. Los virus completados se liberan para atacar nuevas celulas. Un equipo de investigadores de la Univ. de Zurich y de la Univ. de Washington ha desarrollar un punto de ataque estrategico en base a una droga que podria intervenir en este ciclo mortal. Se reporto en Angewandte Chemie (Quimica Aplicada) que la estrategia se basa en una droga con forma de horquilla que imita la estructura espacial de una proteina viral muy importante, lo cual deberia detener la descarga de RNA viral del nucleo de la celula.
Un importante paso en el ciclo vital del VIH -y un punto poetncial de ataque para tratamiento- se describe asi: el RNA viral producido en el nucleo de la celula huesped se transporta como una larga fila a traves de poros en la membrana celular, ingresando al citoplasma, donde se traduce a proteinas o se condensa en forma de caparazon viral. Esta descarga es un proceso activo realizado por una proteina viral llamada Rev. En este proces, las unidades Rev se unen al sitio de union en el RNA viral, denominado Elemento de respuesta a Rev (RRE en ingles). La busqueda de un efectivo inhibidor de ligadores de RRE no ha sido exitoso hasta ahora.
Un pequenyo dominio rico en arginina permite a la proteina Rev reconocer su sitio de union con el RNA. Una vez unido, el dominio toma una forma de helice. Esta estructura era la que los investigadores deseaban interrumpir (a traves de ingenieria inversa, donde a partir de una forma final se desglosan los componentes iniciales) el sitio de union del Rev a RRE.
Los investigadores produjeron un peptido (proteina) mimetico, una molecula que imita la estructura del peptido deseado. El grupo habia demostrado previamente que las helices pueden imitarse usando una horquilla-vuelta. Los investigadores anyadieron cadenas laterales a la estructura de la horquilla para que los grupos de atomos requeridos para reconocimiento molecular sean presentados tal y como en el peptido original.
Una serie de pasos de "colado", iniciando con una familia de horquillas mimeticas ciclicas, llevo al desarrollo de una estructura que se une firme- y correctamente a RRE. Este compuesto tiene tambien la habilidad de desplazar la proteina Rev de los complejos Rev-RRE.
Uno de los investigadores, de apellido Robinson, menciono que "las horquillas mimeticas son una prometedora clase de nuevos farmacos, y esperamos que, basandonoes en este fundamento, sea posible desarrollar un medicamento adecuado para el tratamiento del VIH."
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